弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
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萝苹原以为自己是位孤儿，受不了姑婆的虐待逃离家里。一心前往与父亲的小木屋在街上流浪遇到一对毛和老鼠汤姆和杰瑞患难见真情.他们从原来的排诉到后来的携手合作帮萝苹找到了父亲。
当万圣节精神开始占据科尔沃的生活时，怪异的事情就开始发生了。
