继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..

探寻从70年代后期至90年代初期20号公路沿线的犯罪活动，多名年轻妇女和女孩失踪、遭到性侵犯或被杀。

第五季将带来八个惊心动魄的新案件，其中的凶手只有亚历克莎·克罗才能抓住。不过，她一如既往地带着朋友和家人一起参与其中。科技达人麦迪逊挺身而出，为调查贡献她精湛的技术技能，而咖啡馆老板鲁本也总是伸出援手。令人震惊的是，侦探……

高智商单亲妈妈摩根（凯特琳·奥尔森 饰），重返犯罪现场大展身手。警局新队长登场 + 潜藏暗处的“游戏制作大师”，究竟摩根是否能对抗威胁、突破重重案件？

　被描述为一部发生在19世纪末的谋杀悬疑剧。